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高脂血癥新療法!中藥成分給出新解決方案

更新時(shí)間:2025-06-27點(diǎn)擊次數(shù):335

目前,人們越來越意識(shí)到高膽固醇飲食(HCD)的危害,因?yàn)樗赡軐?dǎo)致肥胖、高脂血癥和其他健康問題。其中,高脂血癥會(huì)增加脂肪肝、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明,中醫(yī)藥中的丹參(Radix Salvia Miltiorrhizae)和紅花(Flos Carthami)對高脂血癥有良好的療效。已有研究證明,丹參中的Protocatechualdehyde(PCA)可以保護(hù)心血管系統(tǒng)免受氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化的影響,并減少心臟肥大,而作為紅花的成分,hydroxysafflor yellow A(HSYA)可以降低血脂水平,調(diào)節(jié)血管收縮,維持舒張功能,兩者都已被證明可以預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化。

 

在過往的研究中,斑馬魚是研究脂質(zhì)代謝的熱門動(dòng)物,例如脂肪肝、高脂血癥、糖尿病等。它具有體積小和光學(xué)透明的優(yōu)點(diǎn),可用于評估體內(nèi)藥物的療效和毒性,并且魚類和哺乳動(dòng)物在脂質(zhì)代謝方面存在許多相似之處。本文的研究使用高膽固醇飲食(HCD)喂養(yǎng)的斑馬魚作為高脂血癥模型,探討了PCA、HSYA和PCA+HSYA對高脂血癥引起的問題和肝功能損傷的影響。

 

材料與方法

對野生型(AB)斑馬魚進(jìn)行每天兩次喂食,對照組進(jìn)行普通飼料喂養(yǎng),高膽固醇飲食組進(jìn)行高膽固醇飲食喂養(yǎng)。對斑馬魚幼魚進(jìn)行毒性評估,并測定和高血脂相關(guān)的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的檢測,以及斑馬魚幼魚行為學(xué)分析、血流動(dòng)力學(xué)分析等其他相關(guān)測試(本文僅介紹部分研究內(nèi)容,想閱讀完整內(nèi)容,歡迎查看原文)。

在行為學(xué)分析中,每個(gè)實(shí)驗(yàn)組對幼魚使用斑馬魚行為軌跡跟蹤系統(tǒng)(DanioVision)進(jìn)行分析。將斑馬魚幼魚分別放置在DanioVision的96孔板中,使其適應(yīng)環(huán)境,然后開始記錄1小時(shí)的行為。使用動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡跟蹤系統(tǒng)(EthoVision XT)分析和處理視頻,并量化一小時(shí)內(nèi)的總移動(dòng)距離和平均速度。

在血流動(dòng)力學(xué)分析中,在以HCD喂養(yǎng)并暴露于PCA、HSYA和PCA +HSYA后,對斑馬魚幼魚進(jìn)行視頻記錄,以評估血流。通過斑馬魚微視行為分析系統(tǒng)(DanioScope)分析視頻標(biāo)記區(qū)域中紅細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)來評估血流活動(dòng),并將結(jié)果進(jìn)行比較。

 

 

結(jié)果

經(jīng)過48小時(shí)的高膽固醇飲食(HCD)處理后,斑馬魚幼魚HCD組的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平顯著高于對照組,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值則顯著降低(圖1)。與HCD組相比,經(jīng)過48小時(shí)的PCA和HSYA處理后,TC、LDL-C和TG顯著降低,但HDL-C升高,且聯(lián)合使用效果優(yōu)于單獨(dú)使用。這表明PCA、HSYA和PCA + HSYA對高脂血癥斑馬魚具有有效的降脂作用,且呈劑量依賴性。

圖1
 
圖2

圖2A顯示了斑馬魚幼魚的運(yùn)動(dòng)軌跡。對照組斑馬魚幼魚的總移動(dòng)距離和平均速度大于HCD處理組幼魚的總移動(dòng)距離和平均速度,表明運(yùn)動(dòng)距離和速度受到HCD喂養(yǎng)的影響;喂食HCD并補(bǔ)充PCA、HSYA和PCA + HSYA處理的幼魚的總移動(dòng)距離和平均速度如圖2B–C所示。

 

研究進(jìn)一步評估了PCA和HSYA對斑馬魚血液動(dòng)力學(xué)的影響。如圖3所示,與對照組相比,HCD斑馬魚幼魚的血流活動(dòng)顯著降低;當(dāng)給予PCA、HSYA和PCA + HSYA時(shí),血流活動(dòng)增加,且PCA +HSYA的效果優(yōu)于單獨(dú)使用。結(jié)果表明,PCA +HSYA可以改善斑馬魚的血液高凝狀態(tài)。

圖3
 
 
圖4

為了進(jìn)一步研究HCD飲食對斑馬魚幼魚肝臟脂肪變性的影響以及PCA和HSYA的改善作用,研究對肝臟組織進(jìn)行了組織病理學(xué)觀察。組織病理學(xué)結(jié)果表明,對照組的肝臟組織完整。然而,在HCD飲食組和辛伐他汀組(Sim)中,肝臟組織中出現(xiàn)了大量空泡,肝細(xì)胞變形且排列不規(guī)則。相比之下,PCA、HSYA及其聯(lián)合用藥可改善斑馬魚幼魚的肝臟脂肪變性并恢復(fù)肝臟組織結(jié)構(gòu),特別是在PCA + HSYA-H組中(圖4)。這表明辛伐他?。⊿im)對改善肝功能沒有明顯效果,而PCA和HSYA對改善肝功能有明顯效果。

 

總結(jié)

高脂血癥是最常見的血脂水平異常疾病之一,也是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一,可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。在本研究中,建立了HCD喂養(yǎng)的高脂血癥斑馬魚模型,斑馬魚在研究脂質(zhì)代謝和脂質(zhì)異常方面的優(yōu)勢在于其光學(xué)透明性。PCA和HSYA分別是丹參和紅花的活性成分,在高脂血癥模型中,PCA、HSYA和PCA + HSYA對高脂血癥斑馬魚具有有效的降脂作用,且呈現(xiàn)劑量依賴性。并且,PCA +HSYA可以改善斑馬魚的血液高凝狀態(tài),同時(shí)PCA和HSYA對改善肝功能有明顯效果。這些結(jié)果可能為研究PCA和HSYA改善高脂血癥的治療機(jī)制以及為未來高脂血癥的臨床應(yīng)用開發(fā)相關(guān)藥物提供新的思路。

 

參考文獻(xiàn)

Lin, Bingying, et al. “Lipid regulation of protocatechualdehyde and hydroxysafflor yellow A via AMPK/SREBP2/PCSK9/LDLR signaling pathway in hyperlipidemic zebrafish." Heliyon 10.3 (2024).

 

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